Özet

Amaç: Sistemik bakteriyel endotoksin maruziyeti hepatik dokularda LUCOGS (“lipopolysaccharide (LPS)-unfolded protein response (UPR)- calcium overload-gene splicing”) açısından risk oluşturmaktadır.  LUCOGS mekanizması ve sepsisle ilişkili süreci başlatmak üzere birbirleriyle etkileşimi tam olarak açığa kavuşmamıştır. Bu in vivo çalışma, hepatik uçbirleştirme ve UPR arasındaki ilişkinin aydınlatılmasını amaçlamaktadır.

Yöntemler: Aydınlatılmış onam sonrasında hastaların yanık yaralarından Pseudomonas aeruginosa izolasyonu gerçekleştirilmiş ve LPS elde edilmiştir (hLPS). Erkek c57/BL6 fareler 6 gruba ayrılmıştır: 1. negatif kontrol (steril, apirojen normal salin) 2. pozitif kontrol (Tunikamisin) , 3. hLPS (3 mg/kg/intraperitoneal), 4. hLPS+ Dantrolen sodyum (kalsiyum kanal blokeri, CCI1) (A), 5. hLPS+2-aminometil fenil borinat (1 mg/kg) (CCI2) (B) ve 6. hLPS+CCI1/CCI2 (C). Uygulamalardan 2, 8 ve 24 saat sonra farelerin karaciğerleri adaptif UPR aktivasyonunun göstergesi olan XBP-1  birleştirmesinin değerlendirilmesi için çıkarılmıştır.

Bulgular: hLPS grubuna kıyasla kombine hLPS ve CCl gruplarında XBP-1  birleştirme sayısı anlamlı olarak artış göstermiştir. Kontrollere kıyasla en yüksek XBP-1 birleştirme sayısı, Grup C’de 8 ve 24 saat sonra görülmüştür.

Sonuçlar: Elde ettiğimiz veriler, CCl ile kombinasyonun, UPR gen uçbirleştirmesi modifikasyonu aracılığıyla hLPS ile indüklenmiş proinflamatuar aktivasyonu engelleyebileceğini göstermektedir. İki tür CCl uygulaması yaklaşımı ile indüklenmiş endotoksemi sonrasında hücre içi kalsiyum aşırı yüklenmesinin engellenmesi mümkün olabilir. Ayrı ayrı uygulanmalarına kıyasla kalsiyum kanal blokerlerinin birlikte uygulanmaları, (pro) inflamatuar süreçleri inhibe etme etkinliğini artırdığından sistemik dolaşımda LUGOGS yükselmesinin durdurulması ve organ yetmezliğinin engellenmesi için yeni bir strateji olarak değerlendirilebilir. Öne sürülen bu etkileşim mekanizmasının in vivo olarak daha detaylı ortaya konması için yeni uygulamanın etkinliğinin başka çalışmalarla desteklenmesi gereklidir.